高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與心血管疾病（CVD）風險呈明確的負相關。但最近的研究證據表明，極高水平的HDL-C與CVD發病率和死亡率的增加具有矛盾的相關性。
近期發表于The Lancet Regional Health – Western Pacific的一項研究，旨在全面評估中國人群中HDL-C與全因死亡率和病因特異性死亡率的關系，并評估高HDL-C對比低HDL-C的死亡率，從而為人群層面的HDL-C管理策略提供新的知識和深入的見解。
結果顯示，低HDL-C和高HDL-C均與死亡風險增加相關。該研究推薦50 mg/dL~79 mg/dL作為中國成人HDL-C的最佳范圍。正確管理低HDL-C和高HDL-C，可給血脂異常患者帶來獲益。論文指出：“該研究是第一個在近340萬中國成人中全面評估HDL-C與全因死亡率和病因特異性死亡率之間關系的研究”。
通過中國全國團隊合作進行的中國健康評估和風險降低（ChinaHEART）項目是一項公共衛生項目，旨在確定中國各地的CVD高危因素。
該項目在2014年9月~2019年12月納入中國大陸31個省、304個縣級區域共3397547例年齡35歲~75歲的受試者，測定受試者基線HDL-C水平，并從中國國家死亡率監測系統和中國疾病預防控制中心生命登記處確定死亡率數據。這些受試者中60.2%為女性，中位隨訪時間為3.9年。
研究主要結局為：全因死亡率、CVD死亡率和癌癥死亡率。研究次要結局為：主要結局的亞型，具體包括缺血性心臟病、卒中、缺血性卒中、出血性卒中，以及某些癌癥（如肝癌、食管癌、胃癌、結直腸癌、乳腺癌，以及氣管、支氣管和肺癌等，研究者選擇這些特定的癌癥是因為它們是中國常見的死因，或者它們與HDL-C潛在相關）的死亡率。
約2.6%（n=87359）的受試者具有極高的HDL-C水平（＞90 mg/dL），而1.9%（n=64137）的受試者具有極低HDL-C水平（＜30 mg/dL）。
HDL-C水平較高的受試者更可能是老年人、女性、體重指數（BMI）或舒張壓較低（P＜0.0001）。HDL-C水平＞90 mg/dL的受試者更有可能是當前飲酒者、非吸煙者、無高血壓或糖尿病、具有較高的總膽固醇或LDL-C水平，但具有較低的甘油三酯水平（P＜0.0001）。同時，高HDL-C受試者不太可能服用降脂藥物（P＜0.0001）。
HDL-C與全因、CVD和癌癥死亡率的關系
在中位隨訪1418天期間，74054人死亡，粗死亡率為5.24人/1000人-年，其中30047人死于CVD，25849人死于癌癥，18158人死于其他原因。
在校正潛在混雜因素后，研究者觀察到HDL-C與全因死亡率、CVD死亡率和癌癥死亡率呈U形相關。在HDL-C水平為50 mg/dL~79 mg/dL組中，全因和CVD死亡率風險最低。HDL-C水平為40 mg/dL~49 mg/dL組的癌癥死亡率最低。與參考水平50 mg/dL~59 mg/dL相比，HDL-C＜30 mg/dL的受試者比極高HDL-C水平（＞90 mg/dL）的受試者具有相對更高的全因死亡風險（HR 1.23，95% CI：1.17~1.29 vs. HR 1.10，95% CI：1.05~1.15）。
此外，與最低死亡率組相比，HDL-C＜30 mg/dL和＞90 mg/dL均與CVD死亡率（HR 1.33，95% CI：1.23~1.45 和 HR 1.09，95% CI：1.01~1.18）和癌癥死亡率（HR 1.18，95% CI：1.09~1.28 和 HR 1.11，95% CI：1.03~1.19）的風險增加相關。
HDL-C與CVD和癌癥亞型死亡率的關系
研究者在CVD特異性死亡率中也觀察到了U形關聯，包括缺血性心臟病和缺血性卒中，但不包括出血性卒中。與參考水平70 mg/dL~79 mg/dL相比，HDL-C <30 mg/dL（HR 1.40，95% CI：1.23~1.59）和>90 mg/dL（HR 1.15，95% CI：1.02~1.30）的受試者缺血性心臟病的死亡風險顯著更高。同樣，對于缺血性卒中，以70 mg/dL~79 mg/dL作為參考，極低和高HDL-C受試者的相應死亡HR分別為1.38（95% CI：1.09~1.74）和1.43（95% CI：1.17~1.74）。
關于位點特異性癌癥，研究者僅在HDL-C和肝癌死亡率之間發現了U形關聯。與參考水平40 mg/dL~49 mg/dL相比，HDL-C＜30 mg/dL（HR 1.55，95% CI：1.28~1.87）和＞80 mg/dL（HR高于1.35，95% CI高于1.10）與肝癌死亡風險較高相關。此外，HDL-C＜40 mg/dL（HR 高于 1.90，95% CI 高于 1.20）受試者的乳腺癌死亡率顯著更高，而HDL-C＞70 mg/dL的受試者的食管癌死亡率顯著更高（HR高于1.90，95% CI高于1.10）。
HDL-C相關可歸因負擔
超過3.25%的全因死亡率可歸因于高水平和低水平的HDL-C。具體而言，HDL-C＜40 mg/dL導致34.09例/10萬人死亡（95% UI：24.91~44.41），占總死亡率的2.86%（95% UI：2.09~3.72），而HDL-C＞70 mg/dL導致4.64例/10萬人死亡（95% UI：0.24~9.76），占總死亡率的0.39%（95% UI：0.02~0.82）。
關于病因特異性死亡率，高HDL-C和低HDL-C水平下的人口歸因分數（PAF）和歸因死亡率是不同的。當HDL-C水平＜40 mg/dL時，乳腺癌、缺血性心臟病和缺血性卒中的PAF最大。相反，當HDL-C＞70 mg/dL時，食管癌和肝癌的PAF最大。缺血性心臟病（16.06例/10萬人死亡，95% UI: 10.30~22.67）是與HDL-C＜40 mg/dL相關的死亡率的主要原因。相比之下，食管癌患者因HDL-C＞70 mg/dL而導致的死亡率最高（2.29/10萬人，95% UI: 0.57~4.77）。
小結
總的來說，HDL-C與全因、CVD和癌癥死亡風險呈U形相關，其最佳范圍因疾病而異。該研究推薦50 mg/dL~79 mg/dL作為中國成人HDL-C的最佳范圍。高HDL-C導致的死亡原因與低HDL-C導致的死亡原因不同。血脂異常患者應謹慎對待與HDL-C相關的目標管理和治療方案。
2023-8-25 |
